알츠하이머병 약물인 레켐비(Leqembi)는 다른 약물과 동일한 효능으로 뇌에서 플라그를 제거하지만 부작용은 적은 단일클론 항체로서, Leqembi는 FDA의 승인을 받았으며, 경미한 알츠하이머 증상을 보이는 환자의 인지 저하를 약 25% 늦추는 것으로 나타났습니다.
그렇지만 부작용이 없지는 않습니다.
레켐비의 가장 흔한 부작용은 크게 다음 4가지로 정리합니다.
다음과 같은 주입 관련 반응 (사전 투약 예방 가능)
발열
오한, 관절 및 몸살, 떨림 등 독감과 유사한 증상
메스꺼움, 구토
현기증
심장 박동수가 빠르거나 느림
호흡곤란 또는 숨가쁨
뇌의 작은 염증 부위 ARIA 현상
뇌 표면이나 뇌 안의 작은 출혈(미세출혈이라고 함)이 있거나 없음. 이를 총칭하여 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이라고 하며, 실제로 약물을 투여하지 않는 알츠하이머병 환자의 약 10%에서 발생합니다. 두통, 혼란, 균형 문제가 ARIA와 관련이 있지만 ARIA 환자의 75%는 증상이 없습니다.
따라서 이러한 변화를 파악하기 위해 뇌 MRI가 필요합니다. 특히 치료 초기에 필요합니다.
뇌 수축 메타 분석에 따르면 Leqembi는 최고 용량을 복용한 후 18개월 후 뇌 위축을 28% 가속화한 것으로 나타났습니다. 뇌 위축은 알츠하이머병의 특징으로, 뇌가 수축할수록 치매는 더욱 악화됩니다. 일부 연구자들은 Leqembi가 건강한 뇌 조직을 파괴한다고 우려합니다.
LEQEMBI 주입 중에 알레르기 반응
얼굴, 입술, 입 또는 혀의 붓기
피부의 가려운 융기, 즉 두드러기
호흡곤란
주요 부작용 뇌 부종 및 뇌출혈
아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA) ARIA는 레켐비 치료 중 발생할 수 있는 가장 중요한 부작용입니다. 이는 두 가지 주요 형태로 나타납니다
1. ARIA-E (뇌부종): 임상 연구에서 레켐비 투여 환자의 12.6%에서 발생했습니다. 뇌부종은 뇌 조직의 부기를 의미하며, 대부분의 경우 증상이 없지만 일부 환자에서는 두통, 혼란, 어지러움, 시야 흐림 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
2. ARIA-H (뇌출혈): 환자의 17.3%에서 관찰되었습니다. 이는 뇌 표면의 미세한 출혈을 포함하며, 대부분 무증상이지만 심각한 경우 뇌졸중과 유사한 증상을 유발할 수 있습니다.
ARIA의 위험을 관리하기 위해 치료 전후로 총 4차례의 뇌 MRI 검사가 권장됩니다.
알츠하이머 위험을 증가시키는 유전적 돌연변이를 가진 사람들은 레켐비 부작용으로 뇌 부종 위험이 더 높습니다. 또한 혈액 희석제를 복용하는 사람은 레켐비를 피해야 합니다.
기타 뇌 관련 부작용 뇌출혈 및 뇌부종 뇌 용적 손실 및 심실 확대로 이어질 수 있는 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA) 뇌 세포가 죽을 때 축적되는 단백질인 신경필라멘트 빛의 수준이 증가합니다.
효과와 위험의 균형
레켐비는 알츠하이머병의 진행을 27% 늦추는 효과를 보였습니다. 그러나 이는 질병을 완치하는 것이 아니라 진행을 늦추는 것에 불과합니다. 전문가들은 알츠하이머병 환자 10명 중 1명만이 레켐비 사용에 적합할 것으로 추정합니다.
한국인에서의 부작용 발생률
흥미롭게도, 한국인 환자들에서는 ARIA 발생률이 상대적으로 낮게 나타났습니다. 특히, 가장 심각한 부작용인 '증상적 뇌미세출혈'은 한국인 환자에서 전혀 발생하지 않았습니다. 이는 전체 환자군에서 1.4%, 아시아계 환자에서 0.7%의 발생률을 보인 것과 대조됩니다.
자료출처
알츠하이머 질환을 위한 신약 치료, New Drug Treatments for Alzheimer’s Disease
알츠하이머병 치료에 대한 신속한 승인 승인 FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s Disease Treatment
알츠하이머 치료제 레켐비 알아야할 3가지, lecanemab, the New Alzheimer’s Treatment: 3 Things To Know